一、藥品簡介
Febuxostat（商品名：FEBURIC / ULORIC）為口服、非嘌呤類、選擇性黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase, XO）抑制劑，用於降低血清尿酸以治療慢性痛風相關之高尿酸血症。常見劑量為 40 mg 或 80 mg，每日一次。
二、適應症 Indications
- 治療慢性痛風患者之高尿酸血症（有症狀者）；不建議用於無症狀高尿酸血症。
- 用於因血液腫瘤接受化療，發生腫瘤溶解症後群(Tumor Lysis Syndrome)的中度至高度風險成年病人，以預防和治療高尿酸血症。
三、劑量與給藥方式
- 痛風（成人）
- 起始劑量：40mg或80mg每天一次。
- 若用40mg為起始劑量，2 週後 sUA ≥ 6 mg/dL，建議增至 80 mg 每日一次。
- 可於任意時間服用；不需配合食物或制酸劑調整給藥時間。
- 腫瘤溶解症候群（TLS）患者：80 mg 每日一次，建議於細胞毒性化療開始前 2 天給藥，至少持續 7 天，必要時延長至 9 天。
- 治療初期建議合併 NSAID 或 colchicine 預防痛風急性發作（預防期可達 6 個月）。
- 若出現急性痛風發作，通常不需停用 febuxostat，應在醫師指示下處理急性發作。
四、藥物動力學 Pharmacokinetics
- 吸收：口服至少約 49% 被吸收；Cmax 約在給藥後 1–1.5 小時達到最高濃度。高脂餐會降低 Cmax（約 49%）與 AUC（約 18%），但對臨床療效無顯著影響。制酸劑可延遲吸收，但不具臨床意義。
- 分佈：表觀穩定分佈體積約 50 L；血漿蛋白結合率高（約 99.2%）。
- 代謝：經 UGT（UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9、UGT2B7）與 CYP（CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9）及非 P450 氧化酶代謝，形成多種代謝物。
- 排除：肝腎雙路徑排除；口服 80 mg 後約 49% 回收於尿中（含葡萄糖醛酸化物）、約 45% 回收於糞便；終末半衰期約 5–8 小時。
五、主要藥物交互作用 Drug Interactions
- 禁忌併用：azathioprine、mercaptopurine（XO 抑制可能致使這類藥物血中濃度上升，造成毒性）。
- 需小心合併：theophylline（與 febuxostat 同時服用會顯著增加 theophylline 代謝產物 1‑methylxanthine 在尿中之排泄，長期暴露安全性未明）。
- CYP 影響：體外資料顯示 febuxostat 對主要 CYP（1A2、2C9、2C19、2D6、3A4）不顯著抑制或誘導，整體 CYP 相關交互作用風險較低，但仍應監測合併藥物之臨床反應。
六、不良反應 Adverse Reactions
- 常見不良反應：肝功能異常（ALT/AST 升高，臨床試驗 4–6%）、噁心、關節痛、皮疹。
- 嚴重但罕見：致命或非致命性肝衰竭、嚴重皮膚反應（Stevens‑Johnson syndrome、TEN、DRESS）、血液學異常、橫紋肌溶解、腎臟不良事件。
- 起始治療期：降尿酸治療可誘發痛風急性發作，建議併用預防療法以減少發作風險。
七、用藥前檢查與監測 Monitoring
- 治療前：建議檢查肝功能（ALT、AST、總膽紅素）、腎功能（eGFR/Clcr）與 sUA。
- 治療期間：於治療開始後約 2 週評估 sUA 是否達標（<6 mg/dL），並定期監測肝腎功能；若 ALT 超過 3×ULN 或有肝損傷相關症狀（疲倦、黃疸、右上腹痛等），應停藥並進一步診斷。
- 若出現皮疹、血象異常或心血管症狀，應立即就醫並評估是否停藥。
八、特殊族群指引 Special Populations
- 腎功能不全：輕度至中度（Clcr 30–89 mL/min）無須調整劑量；重度（Clcr 15–29 mL/min）建議維持 40 mg 每日一次；末期腎病（透析）族群之安全性與有效性未建立，慎用。
- 肝功能不全：輕度至中度（Child‑Pugh A/B）無須調整劑量；重度（Child‑Pugh C）未充分研究，使用需謹慎。
- 孕婦與哺乳：資料有限，僅當母體效益大於胎兒/嬰兒風險時使用；動物研究顯示高劑量可能有毒性。
- 兒童：18 歲以下安全性與有效性尚未建立。
- 老年人：一般不需例行劑量調整，但應注意個別反應與合併用藥。
九、禁忌與警語 Contraindications
- 禁忌：對 febuxostat 或藥物賦形劑過敏者；正在使用 azathioprine 或mercaptopurine 的患者禁止使用。
- 警語：肝毒性（治療前後應監測肝功能）、嚴重皮膚過敏反應、痛風發作的短期增加、潛在心血管風險。臨床使用時需評估個人風險並提供病人必要之衛教。
十、臨床重點
- 起始用藥以 40 - 80mg 每日一次為原則，2 週評估 sUA，未達 <6 mg/dL 可考慮增至 80 mg。
- 治療初期可考慮併用PRN預防藥（NSAID 或 colchicine）以降低痛風急性發作。
- 治療前與治療期間應定期監測肝腎功能與 sUA，以利追蹤。
- 禁忌合併藥物 : azathioprine、mercaptopurine 必須避免；合併 theophylline、desipramine 等藥需評估風險並監測。
- 對有嚴重心血管病史的病人，需充分溝通可能的風險並密切觀察心血管事件徵兆。
- 若 ALT > 3×ULN 或出現嚴重肝損傷徵象，應立即停藥並進一步檢查。
十一、健保給付與使用限制
2.11.抗痛風劑 Antigout agents
2.11.1.Febuxostat（如 Feburic 101/4/1 、 103/3/1 、 105/8/1 、 108/12/1)
限慢性痛風患者之高尿酸血症使用，且符合以下條件之一：
1.曾使用過降尿酸藥物 benzbromarone 治療反應不佳，尿酸值仍高於 6.0 mg/dL (103/3/1)
2.患有慢性腎臟病 (eGFR ＜45 mL/min/1.73m 2 或 serum creatinine≧1.5mg / dL)，或具尿酸性腎臟結石或尿酸性尿路結石或痛風石，或肝硬化之痛風病人。（ 103/3/1 、105/8/1 、 108/12/1)
3.痛風石病人使用時需於病歷上詳細記載部位 需有照片或 X 光攝影檢查及醫療理由。 (108/12/1)
十二、常見問題 FAQ
Febuxostat 與 allopurinol 差別為何？
Febuxostat 為非嘌呤類、選擇性 XO 抑制劑。是對於allopurinol 不耐受或無效者的替代選項，但須評估心血管與肝功能風險。
服藥時需空腹或避開制酸劑嗎？
不需要。Febuxostat可在任何時間服用，只要於固定時段記得吃就好，制酸劑對臨床療效影響不大。
治療多久會看到尿酸降低？
多數病人在 1–2 週即可觀察血清尿酸下降，若用40mg為起始劑量，2 週評估是否需增量。
若出現皮疹或黃疸怎麼辦？
立即就醫並停藥，檢查肝功能與評估是否為嚴重藥疹（如 SJS/TEN）。
腎功能不全病人可以使用嗎？
輕中度可用且無需調整，重度(Clcr 15–29）建議劑量為每天 40 mg 1次；末期腎病透析族群尚未建立安全性資料。
