怎麼區分是憂鬱心情還是憂鬱症呢？看最新科學證據

多年以來，許多人都還是在好奇：我心情低落，就是得了憂鬱症嗎？心情低落，一樣會吃不好、睡不好，會不會只是精神科醫療人員一套自圓其說的說法呢？在工作到今年年底就進入第31年，也是全職從事不用藥醫療第18年，我想配合最新的兩本精神醫學教科書裡面一些較新的科學研究，跟大家簡單分享：

我的答案是－憂鬱情緒，不等於憂鬱症

怎麼說呢？以下這段文字，在我自己年輕醫師的階段看過，但心裡頭還是有一定程度的懷疑。但是，因為這些最新的腦科學與精神醫學的研究，我覺得答案算是清楚的！讓我們先來了解最新的科學研究證據，再來討論怎麼區分，應該就會更容易分清楚。

這個部分的章節，在2021年出版的 Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry 12nd Edition 有比較簡單清晰的整理，可以讓我們知道，憂鬱症不是精神醫學家憑空想像出來的疾病，只是必須比較先進的科技才能蒐集到這些證據。

一、憂鬱症神經生物學方面的研究發現：

1. 神經傳導物質失衡：

單胺失衡：包括腦中正腎上腺素、血清素和多巴胺等單胺類神經傳導物質的濃度有異常。

膽鹼能-正腎上腺素失衡：膽鹼能神經元與正腎上腺素能神經元之間出現失衡。

神經傳導物質的受體或第二信使系統失衡：在病患研究有看到異常的證據。

2. 腦部功能異常，包括：

杏仁核：負責處理情緒相關的新刺激，並協調皮質的反應。

海馬迴：與學習和記憶有關，並透過抑制下視丘-腦垂體-腎上腺 (HPA) 軸的活動來調節壓力反應。 在憂鬱症患者中，海馬迴體積縮小，這可能是由於壓力導致糖皮質激素濃度升高，對海馬迴神經元造成損害。

前額葉皮質 (PFC)：負責目標導向行為、抑制、獎賞和懲罰的處理。

前扣帶迴皮質 (ACC)​：參與注意力、動機和環境探索，並整合注意力和情緒輸入。

3. 神經可塑性相關異常：

神經生成推論：有科學家認為憂鬱症是由於神經生成不足導致的。 慢性壓力會增加糖皮質激素濃度，進而抑制神經生成。

神經可塑性推論：其他科學家則懷疑憂鬱症是由於已發育神經元的萎縮造成的。 慢性壓力會降低腦源性神經營養因子 (BDNF) 的表現，而 BDNF 對神經元的存活、生長和分化至關重要。 BDNF 的減少會導致神經元萎縮，特別是在海馬迴等區域。

4. 壓力反應系統失調：

下視丘-腦垂體-腎上腺 (HPA) 軸過度活躍，導致皮質醇濃度升高。這種過度活躍可能是由多種因素造成的，包括血清素活性降低、正腎上腺素、乙醯膽鹼或促腎上腺皮質激素釋放激素 (CRH) 驅動增加，或海馬迴的負回饋抑制減少。

5. 晝夜節律失調：

憂鬱症與晝夜節律的失調有關，包括深度睡眠減少、夜間清醒增加、快速動眼期 (REM) 睡眠增加和核心體溫升高。 這些又會與生長激素分泌減少相關。

6. 免疫系統異常：

憂鬱症患者體內有多種免疫系統異常的現象。例如對促細胞分裂劑的反應中，淋巴細胞增殖減少，以及其他形式的細胞免疫受損。 這些淋巴細胞會產生神經調節物質，如促腎上腺皮質激素釋放因子 (CRF) 和細胞激素（稱為介白素的胜肽）。

7. 遺傳因素：

遺傳研究：家族、寄養和雙胞胎研究表明，憂鬱症具有接近50%的遺傳性。

全基因組關聯研究 (GWAS)： 並未發現顯著的關聯，原因有待進一步研究。

候選基因研究：關注可能在憂鬱症機制中發揮作用的特定基因，例如與血清素 (HTR1A)、血清素轉運蛋白 (5HTTP/SLC6A4) 或多巴胺受體 (DRD4) 和轉運蛋白 (SLC6A3) 編碼有關的基因。

總之，憂鬱症是一種複雜的疾病，涉及多種生物學因素的交互作用，包括神經傳導物質、腦部結構和功能、壓力反應系統、晝夜節律、免疫系統和遺傳。 需要進一步的研究來充分闡明這些因素是如何導致憂鬱症的。

二、憂鬱症患者腦部體積變化的研究

根據腦部影像學研究，憂鬱症患者的以下腦區體積會顯著減少：

1. 海馬迴 (Hippocampus)：海馬迴是一個與學習和記憶密切相關的腦區，同時也參與調節壓力反應。許多研究顯示，憂鬱症患者的海馬迴體積縮小，這可能與壓力導致的糖皮質激素濃度升高，對海馬迴神經元造成損傷有關。
2. 前額葉皮質 (PFC)：前額葉皮質負責許多高階認知功能，包括目標導向行為、決策、抑制控制和情緒調節。一些研究發現，憂鬱症患者的前額葉皮質，特別是背外側前額葉皮質 (DLPFC) 的體積會減少。DLPFC 的功能異常可能與憂鬱症患者的認知缺陷，如注意力不集中、決策困難和執行功能受損有關。
3. 扣帶迴皮質 (Cingulate gyrus)：扣帶迴皮質參與情緒處理、疼痛感知和自我調節。研究顯示，憂鬱症患者的扣帶迴皮質，特別是前扣帶迴皮質 (ACC) 的體積會減少。ACC 的功能異常可能與憂鬱症患者的情緒調節困難，如無法抑制負面情緒和經歷快感缺乏有關。
4. 小腦 (Cerebellum)：雖然傳統上認為小腦主要參與運動控制，但越來越多的證據顯示，小腦也參與認知和情緒處理。一些研究顯示，憂鬱症患者的小腦體積會減少。小腦功能異常可能與憂鬱症患者的認知缺陷和情緒調節困難有關。

需要注意的是，上述腦區的體積減少與體積減少的程度因人而異。 此外，腦區體積減少與憂鬱症之間的因果關係還不清楚。有專家認為，這些腦區體積減少可能是遺傳易感性、壓力暴露和神經可塑性等多種因素共同作用的結果。

在臨床醫療工作中，只有極少數患者是從剛出生就有明顯問題。大部分憂鬱症患者，或多或少都有成長歷程中的不同來源、不同強度的「壓力損傷」；當然，近代的研究也開始觀察，不同患者之間在「身體、心理、社會、精神」四大領域中的「健康儲備量」多寡也各有不同。憂鬱症患者可以說是「健康儲備量」不足或是「壓力損傷」過多，造成一個人大腦的內穩態（Homeostasis）失衡的結果喔！

憂鬱心情與憂鬱症比較：

透過上述的病理相關研究，我們了解憂鬱症患者，會有實質性的生理病變。只是因為這些先進科技的檢查通常所費不貲，所以國際上還是會從沿用幾百年的行為觀察分類系統，逐年優化修正的診斷準則，來進行疾病診斷，以下先提供一個簡單的比較表：

一、憂鬱情緒：

1. 情緒狀態：情緒低落，悲傷或無助，通常與「特定事件」有關。
2. 生活影響：通常短暫影響某些生活方面
3. 生理反應：可能出現如食慾變化、睡眠困難等生理反應
4. 持續程度：短期，與具體事件相關，隨時間推移消失
5. 評估標準：情緒反應，不達精神病理學診斷標準
6. 功能損害：通常不嚴重，不會對生活功能產生重大影響
7. 治療需求：通常不需要專業醫療干預，透過休息或支持自然恢復

二、憂鬱症

1. 情緒狀態：情緒持續低落，失去興趣或愉悅感，可能無明顯誘因
2. 生活影響：持續且嚴重，多方面顯著影響日常生活
3. 生理反應：可能伴隨嚴重的生理反應，如失眠、疲憊、食慾變化，且整體較持續
4. 持續程度：長期，通常持續兩週以上
5. 評估標準：滿足特定診斷標準，如DSM-5
6. 功能損害：顯著損害生活功能，影響工作、學習與人際關係
7. 治療需求：需要專業的心理或醫療干預，如藥物治療或心理治療

從大腦細胞損傷的研究，思考憂鬱症可能出現的原因：

透過上述章節所述，在最新的科學研究當中，科學家推測憂鬱症的出現可能是「壓力損傷」過多，或是「健康儲備量」耗盡，或是兩者交叉影響的綜合結果。也就是說，當一個人的「生理」、「心理」、「社會」、「精神」各領域的健康資源充足的情況下，也就是遇到的壓力與挑戰是當事人的「健康儲備」應付得來的話，憂鬱心情會在不造成過度痛苦、或是不過度影響生活（包括工作、學業、人際各方面）就過去了；然而，如果遇到的壓力與挑戰是當事人的「健康儲備」應付不來的情況下，大腦會出現「發炎」、「過氧化」、「神經傳導物質失衡」、「神經可塑性下降」、「壓力反應系統失衡」、「晝夜節律失衡」、「免疫系統失衡」等問題，就會出現符合診斷準則的那些行為、情況的出現，就可以推斷當事人是罹患憂鬱症了。當然，包括甲狀腺機能低下、腎上腺疲勞、某些藥物或其他疾病，也有可能引起非常雷同的憂鬱症狀；但是，不同疾病或有其它的附帶症狀、或是不太尋常的發病過程，這就要透過精神科專科醫師多年的訓練，透過診斷性會談、生理與心理功能檢查，必要時配合心理測驗、神經心理測驗等不同工具，來進行鑑別診斷了！