今年二月二十三日，我整理抗憂鬱藥物fluvoxamine可能可以減少新冠肺炎重症率的文章。三個月來，相關的討論持續出現，如在「六十分鐘」等重要節目上曾介紹這藥物對新冠肺炎的off-label use。雖然美國FDA並未核可fluvoxamine為新冠肺炎的治療藥物（目前美國FDA核可的新冠肺炎治療藥物只有remdesivir），但台灣現在面臨新冠肺炎蔓延，重症病人暴增可能導致醫療崩潰，沒有床位的中輕症病人疑似病情突然惡化、血氧率急降猝死。在這許多人面臨生死關頭之際，這資訊有必要讓更多人知道。
Fluvoxamine是「血清素回收抑制劑」，通常用來治療憂鬱症、焦慮症、強迫症、恐慌症、暴食症等精神疾患。這算老藥了，價格便宜，很少出現嚴重副作用。但Fluvoxamine跟其他「血清素藥物」的化學結構有個很大不同，這不同或許造成現在很少有醫師拿這藥物來治療憂鬱症（效果不太好），但用來治療強迫症的效果還不錯。
這個化學結構上的差異是：fluvoxamine是細胞內「內質網」(endoplasmic reticulum)上的sigma-1受器的強效活化劑(strong agonist)。在動物實驗裏，活化sigma-1受器，可以抑制新型冠狀病毒的複製(replication)，調節發炎反應，理論上可以抑制威脅生命的免疫風暴(cytokine storm) 以及急性呼吸抑制。討論fluvoxamine降低新冠肺炎重症率的文章最常提到兩個研究，第一個是我在上一篇文章提到的，第二個是有個雙盲研究，找來152位症狀輕微的新冠肺炎病人，隨機分派接受15天fluvoxamine治療（每天300毫克）或吃安慰劑。在服藥組的80人裡，沒有人出現呼吸短促或血氧降低症狀，服用安慰劑的72人對照組則有6人出現嚴重症狀，這在統計上有顯著差異，而且對照組反應有副作用的人還比較多。
上述研究主要的研究限制是「樣本太少」，要做為正式的用藥指引還不夠充分，所以後續還有更大型的研究在進行。不過，等這些研究做完，歐美國家也都打完疫苗了。
還有一篇今年二月發表的觀察性研究發現，在7230位因為新冠肺炎住院的病人裡，其中345位在住院最初兩天有服用「血清素回收抑制劑」抗憂鬱劑的病人，最後插管或死亡的比例明顯降低，有統計上的意義。研究者推測，這是因為這些抗憂鬱藥物可以降低IL-10、TNF-α、CCL-2、IL-6這四個發炎反應的重要媒介，抑制酸性鞘磷脂酶反應(acid sphingomyelinase activity)減緩上皮細胞(epithelial cell)的感染。
以上，是近期新冠肺炎研究的重大發現，但不是醫療建議。台灣醫師不太可能因為你染病或有染病嫌疑就給你服用fluvoxamine，在歐美這也不是醫療常規，通常是醫師做研究才讓病人試試看。不過，如果你最近正在服用「血清素藥物」，看到這訊息可能會心安些，萬一你不幸染病，你的藥物或許還真有點保護作用。
相關文獻
- Fluvoxamine vs placebo and clinical deterioration in outpatients with symptomatic COVID-19: a randomized clinical trial.
- Association between antidepressant use and reduced risk of intubation or death in hospitalized patients with COVID-19: results from an observational study.
- Prospective Cohort of Fluvoxamine for Early Treatment of Coronavirus Disease 19.
