一、抗菌化學治療總論 General Principles of Antibacterial Chemotherapy
1️⃣ 化學治療的定義
- 化學治療（Chemotherapy）：
指利用化學藥物選擇性抑制或殺死病原微生物，而不傷害宿主的治療方式。 - 抗菌藥物（Antibacterial drugs / Antibiotics）：
專門作用於細菌的藥物，可抑制細菌生長或直接殺死細菌。
2️⃣ 選擇性毒性 Selective Toxicity
- 選擇性毒性（Selective toxicity）：
藥物對細菌具有高毒性，對人體細胞影響較小 - 原理：
- 細菌具有細胞壁（cell wall）
- 細菌核糖體為70S ribosome
- 細菌具有特有代謝途徑
3️⃣ 抑菌與殺菌作用
- 抑菌作用（Bacteriostatic）：
抑制細菌生長與繁殖 - 例：tetracyclines、sulfonamides
- 殺菌作用（Bactericidal）：
直接殺死細菌 - 例：penicillins、aminoglycosides
- 特性：
- 高濃度時抑菌藥也可能變成殺菌
- 殺菌藥對快速分裂細菌效果最佳
4️⃣ 抗菌效果類型
- 濃度依賴型（Concentration-dependent killing）
- 濃度越高 → 殺菌效果越強
- 例：aminoglycosides、quinolones
- 時間依賴型（Time-dependent killing）
- 重點在維持血中濃度時間
- 例：β-lactams、macrolides
5️⃣ 最低抑菌濃度
- MIC（Minimum Inhibitory Concentration）：
抑制細菌生長的最低藥物濃度 - 臨床用途：
- 判斷藥物是否有效
- 決定劑量
二、抗菌藥物作用機轉 Mechanisms of Action
1️⃣ 抑制細胞壁合成 Inhibition of Cell Wall Synthesis
- 代表藥物：
- β-lactam antibiotics（β-內醯胺類）
- penicillins、cephalosporins
- 作用機制：
- 抑制轉肽酶（transpeptidase）
- 阻止peptidoglycan交聯
- 細胞壁變弱 → 滲透壓破裂
細菌死亡（殺菌）
- 重點：
- 人體沒有細胞壁 → 高選擇性
- 只對「正在分裂」的細菌有效
2️⃣ 抑制蛋白質合成 Inhibition of Protein Synthesis
- 作用位置：70S核糖體
（1）30S作用
- tetracyclines
- 阻止tRNA結合
- 抑制蛋白延伸
- 為抑菌作用
- aminoglycosides
- 造成錯誤蛋白
- 為殺菌作用
（2）50S作用
- macrolides
- chloramphenicol
阻止蛋白延伸或轉位
3️⃣ 抑制核酸合成 Inhibition of Nucleic Acid Synthesis
- rifampicin：抑制RNA polymerase
- quinolones：抑制DNA gyrase
阻止DNA複製與轉錄
4️⃣ 抑制代謝途徑 Antimetabolite Action
- sulfonamides
- 抑制葉酸合成（folate synthesis）
- trimethoprim
- 抑制二氫葉酸還原酶（DHFR）
阻止DNA合成 → 細菌無法增殖
5️⃣ 改變細胞膜通透性 Disruption of Cell Membrane
- 改變膜完整性
- 導致細胞內容物流失
- 細菌死亡
三、抗菌藥物分類 Classification of Antibacterial Drugs
1️⃣ 依作用機轉分類
- 細胞壁抑制劑
- 蛋白質合成抑制劑
- 核酸合成抑制劑
- 代謝抑制劑
- 細胞膜作用藥
2️⃣ 依抗菌範圍分類
（1）窄效（Narrow spectrum）
- 只對特定菌有效
（2）廣效（Broad spectrum）
- 可作用於多種細菌
3️⃣ 依作用方式分類
- 抑菌（bacteriostatic）
- 殺菌（bactericidal）
四、抗菌藥物抗性 Resistance to Antibiotics
1️⃣ 抗藥性定義
- 細菌對抗生素反應降低或失效
2️⃣ 主要機制
（1）酵素破壞藥物
- β-lactamase 分解β-lactam
（2）改變藥物作用位點
- 改變PBP
- 改變核糖體
（3）降低藥物進入
- 細胞膜通透性下降
（4）主動排出（efflux pump）
- 將藥物排出細胞
3️⃣ 抗藥性來源
- 突變（mutation）
- 質體（plasmid）傳遞
五、抗菌治療的臨床原則 Clinical Use Principles
1️⃣ 使用抗生素前評估
- 是否真的需要使用
- 感染來源
- 細菌種類
2️⃣ 治療策略
（1）經驗性治療（Empirical therapy）
- 未確定病原時先給藥
（2）目標治療（Definitive therapy）
- 根據培養結果選藥
3️⃣ 合併用藥 Combination Therapy
- 目的：
- 增強效果
- 預防抗藥性
- 注意：
- 抑菌藥可能降低殺菌藥效果
4️⃣ 治療失敗原因
- 抗藥性
- 劑量不足
- 病灶無法到達（如膿瘍）
六、抗菌藥物不良反應 Adverse Effects
1️⃣ 過敏反應
- 皮疹、發燒
- 嚴重可過敏性休克
2️⃣ 毒性反應
- 腎毒性
- 肝毒性
3️⃣ 正常菌叢破壞
- 腸道菌叢失衡
- 引發感染
4️⃣ 特殊副作用
- tetracycline：牙齒變色
七、臨床重點整理 Clinical Key Points
- 抗生素需具選擇性毒性（selective toxicity）
- 殺菌藥適用於嚴重感染與免疫低下病人
- 抗藥性為臨床最大問題之一
- 作用機轉是藥理學核心重點
- 合理用藥可降低抗藥性產生
八、總結 Summary
- 抗菌化學治療的核心在於
- 選擇性作用於細菌
- 干擾細菌關鍵生命機制
- 五大機轉為：
- 細胞壁
- 蛋白質
- 核酸
- 代謝
- 細胞膜
- 抗藥性與不良反應為臨床關鍵挑戰
