停經大騷動：科學家發現讓卵巢「提早下班」的基因密碼

我不知道大家有沒有聽過一種說法：晚停經會比較長壽。

我第一次聽到這個說法，是一位中醫師告訴我的。當時我覺得：真的嗎？

最近的研究發現，提早停經會不會長壽不知道，但是可能會有一些其他的影響喔！研究團隊分析了超過十萬名英國女性的基因，另外也使用了100kGP的8089個測序三人組（父母-子女）的資料。

他們主要關注的，是與卵巢老化相關的基因。畢竟，卵巢是我們會有生理週期的主因。結果他們發現，有兩個基因對卵巢老化的影響比較大。它們是ZNF518A和SAMHD1。

SAMHD1是一個與細胞免疫反應以及細胞週期調控有關的基因。此外，它還參與了DNA的複製與修復。研究團隊發現，SAMHD1基因突變，會延長女性的生殖壽命（也就是說，晚一點停經）。

但是，SAMHD1的突變，雖然會讓女性晚一點停經，卻也會提升罹癌的風險。研究團隊發現，SAMHD1的變異被認為是生殖細胞的基因完整性維護的重要因素，並且與所有癌症的風險增加相關，且與多種癌症的風險增加有關，包括前列腺癌和乳腺癌。

總之，SAMHD1基因的問題是因為它在卵巢衰老、癌症風險和DNA修復中都擔任了重要角色。

而ZNF518A則是一個鋅指蛋白（Zinc Finger Protein）基因。鋅指蛋白通常在基因表現調控中扮演重要角色，它們可以與DNA或RNA結合，影響基因的啟動或抑制。

研究團隊發現，ZNF518A的蛋白質截斷變異與較短的生殖壽命相關。帶有ZNF518A蛋白質截斷變異的女性平均提前5.61年進入停經，初經也晚了0.56年。

到底ZNF518A是如何對卵巢發生影響？是否影響了卵泡的發育或耗竭速度？還是參與調控與生殖相關的賀爾蒙的濃度調節？或是透過影響DNA修復機制，間接影響生殖細胞的壽命呢？這還需要進一步的研究。

除了ZNF518A與SAMHD1，研究中提到的另外幾個與卵巢衰老相關的基因對我們有什麼影響呢？

CHEK2基因是一種腫瘤抑制基因，參與DNA損傷反應和細胞週期調控，對於維持基因體的穩定性非常重要。它的變異也與卵巢衰老和癌症風險相關。

而PALB2在BRCA2的定位和穩定中發揮重要作用，並且與DNA修復過程密切相關。PALB2的突變與某些癌症（如乳腺癌）風險增加有關。PALB2的變異也會造成早期停經。

ETAA1是一種參與DNA損傷反應的蛋白質，特別是在修復DNA雙鏈斷裂的過程中很重要。它與BRCA1和BRCA2等腫瘤抑制基因互動，對於維持基因體的穩定非常重要。ETAA1的變異被認為對卵巢衰老有顯著影響，並且與早期停經相關研究團隊發現，攜帶ETAA1的有害變異的女性，其停經年齡會提前約 2.28 年，這意味出ETAA1在卵巢衰老過程中的重要性。

總之，這些基因的變異與女性的生育壽命、青春期開始和癌症風險有著密切的關聯，顯示出它們在生殖健康和腫瘤生物學中的重要性。

所以，透過這個大規模的研究，我們又多認識了5個基因。不過，它們的突變好像都比較會造成提前停經，而即使是可以讓我們延後停經的突變，好像也沒有帶來什麼好處呢？

參考文獻：

Stankovic, S., Shekari, S., Huang, Q.Q. et al. Genetic links between ovarian ageing, cancer risk and de novo mutation rates. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07931-x