喝牛奶可以預防大腸癌嗎？
根據衛生福利部的統計資料，2023年（112年）大腸癌在台灣的癌症死亡原因中，位居第三位。
事實上，大腸癌也是全球第三常見的癌症。2022年全世界共有1,926,425個新病例，對全球公共衛生造成重大影響。
從目前的資料看來，大腸癌的發病率在不同地區有明顯的差異。高收入國家（如歐洲、北美、澳洲、紐西蘭、日本）發病率較高，低收入國家（如非洲、南亞）發病率較低。不過，低發病率地區的發病率正在上升。
另外，移民研究也發現，人們在移居到新國家後，他們的大腸癌風險會在約十年內逐漸改變到接近當地人的風險水平；這意味著生活方式和環境因素在大腸癌發展中扮演著重要角色。尤其是飲食，被認為是可能的關鍵影響因素。
跟其他癌症相比，大腸癌與飲食習慣的關聯較為明確。已有證據顯示，某些食物（如加工肉類）確實會增加罹癌風險！當然，這也可以解釋成，透過改變飲食習慣（如：不吃加工肉類）可能預防部分大腸癌的發生
所以，到底哪些食物會造成大腸癌風險增加呢？雖然有些飲食因素（如酒精、加工肉類）對大腸癌的影響已經確認，但其他的飲食因素是否有影響仍不明瞭。因此，需要有更多研究，且最好是大規模研究來協助我們釐清不同飲食因素對大腸癌的作用。
最近有研究團隊使用了「百萬女性研究」（Million Women Study）的資料，來分析飲食與大腸癌的關係。什麼是「百萬女性研究」？「百萬女性研究」是英國最大的女性健康研究計畫之一，透過英國國民保健署（NHS）的乳癌篩檢，從1996到2001年，逐步招募參與者加入。
為什麼要組成一個全女性的群體呢？首先，性別可能是一個重要的混淆因素。近年來的研究已經告訴我們：女性和男性在飲食習慣、代謝方式和疾病風險上都有顯著差異。所以，限制單一性別（在這裡是專注於女性），可以減少許多生理和行為因素的差異，獲得更清晰、更具針對性的研究結論。
有趣的是，女性通常比男性更願意參與健康研究，也能更準確地報告飲食資訊。
不過，也就是因為這樣，這個研究也有它的局限性。因為只調查了在英國的女性，所以研究結果主要適用於歐洲裔中年及老年女性，不能直接推論到男性或其他人群。當然，因為參加的人數夠多，所以即使只調查了女性，但它的發現仍然非常有價值，為了解飲食與大腸癌的關係提供了重要證據。
整個研究包含了542,778名英國女性，平均追蹤時間16.6年。在整個期間，共發生了12,251例大腸癌病例。
他們分析了97種飲食因素與大腸癌的關係。
首先，不意外的，他們發現：不想得大腸癌，就別喝酒！酒精攝入量每天增加20g，風險就會增加15%。
那麼，有沒有什麼飲食有保護作用呢？他們發現，鈣質攝入具有保護作用。每天增加300mg的鈣（我剛剛去看了一下我的TUMS，一片就已經1000mg了），可以降低17%的風險。
另外，乳製品（特別是牛奶）也具有保護作用，且這種保護作用主要來自於鈣質的作用。基因分析也證實，牛奶攝入與大腸癌風險降低有因果關係。
在基因分析方面，研究團隊利用偵測rs4988235 這個SNP變異，來看喝牛奶與大腸癌的關係。rs4988235 變異位於MCM6基因內，緊鄰著控制乳糖酶產生的LCT基因。過去的研究發現，這個變異決定人是否能在成年後繼續產生乳糖酶，而通常不能產生乳糖酶的人就不愛喝牛奶。
他們總共分析了約99,152名參與者（52,865例大腸癌病例和46,287對照組），這些參與者來自三個大型研究：
ColoRectal Transdisciplinary Study
Colon Cancer Family Registry
Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer consortium (GECCO)
研究團隊將每個額外的增加牛奶攝入的等位基因，對應到約17.1g/天的牛奶攝入量來計算。
結果，他們發現，有這個基因變異（能喝牛奶）的人大腸癌風險較低。每增加200g/天的預測牛奶攝入量，大腸癌風險降低40%、結腸癌風險降低40%、直腸癌風險降低51%。
不過，雖然有這個變異的人會比較愛喝牛奶，也不代表他就一定會喝吧？所以，我覺得這個假設有點武斷...
再者，他們如何證明牛奶的保護作用來自於鈣質呢？
研究團隊使用剩餘法（residuals method）來分離這兩個因素的獨立效應。他們先做一個「乳製品攝入對鈣質」的回歸，再做一個「鈣質對乳製品攝入的回歸」，由此得到各自的殘差值，再將殘差值分成五等分，然後用似然比檢驗（likelihood-ratio tests）比較模型。
結果他們發現，當控制了乳製品攝入後，鈣質仍然顯示具有保護作用；但是當控制了鈣質後，乳製品的獨立保護作用就不明顯了。這意味著，鈣質應該是主要的保護因子。
另外，研究團隊還比較了不同來源的鈣質，發現不論鈣質來自乳製品還是非乳製品，保護作用都類似。這個發現也進一步地支持鈣質才是關鍵因素。
除了牛奶與鈣質，還有什麼飲食也具有保護作用嗎？
研究團隊發現，早餐穀片（breakfast cereal）、水果、全穀物、碳水化合物、纖維、糖類、葉酸、維生素C都有保護效果。
不過，早餐穀片的保護效果，在控制了其他因素後變得較弱；特別是在控制了鈣質和全穀物後，效果更不明顯。這可能是因為，早餐穀片通常添加了鈣質和其他營養素；或者，吃早餐穀片的人可能有更健康的生活方式；也有可能與其他成分有關。
另一方面，增加風險的飲食因素，除了酒精，紅肉與加工肉類也包括在內。研究團隊發現，每天增加攝取30g的紅肉與/或加工肉類，罹患大腸癌的風險就會增加8%。這個發現也與過去的發現符合。
總而言之，這個研究證實了乳製品（特別是其中的鈣質）對預防大腸癌有重要作用；他們也再次確認了酒精和紅肉/加工肉類會增加大腸癌風險。由於他們還進行了更多的分析，所以這個研究也提供了全面的飲食建議，來幫助我們預防大腸癌。
雖然他們把研究對象限制為女性，但因為這項研究的樣本量大、追蹤時間長、且分析全面（涵蓋97種飲食因素），而且還結合了基因分析，因此，對於飲食預防大腸癌提供了重要的科學依據。
不過，牛奶真的可以預防大腸癌嗎？研究團隊特別提到，一個在中國人群中的研究，出現了相反的結果。
那是一個中國生物庫（China Kadoorie Biobank）的研究。在那個研究裡，他們發現，每天增加50g乳製品，反而會使大腸癌風險增加8%。
為什麼會有相反的結果？研究團隊認為，這可能與亞洲人群普遍存在乳糖不耐症有關。
根據統計，全球約65-70%的人有乳糖不耐症。但是，這個比例在亞洲人群中更高，可達90%以上！考量到中國生物庫的研究結果，這意味著這個研究結果真的不能直接應用於所有人群。
不過，既然研究發現保護作用主要來自鈣質，而非乳製品本身；所以我們當然可以從其他食物來源獲取鈣質囉！例如菜心、芥藍等深綠色蔬菜、豆製品、芝麻、堅果類等。當然，也可以選擇低乳糖或無乳糖乳製品或補充鈣片。
建議未來應該要進行更多針對亞洲人群的研究。我之前在國外的時候，發現好多華人都罹患大腸癌！考慮到大腸癌與飲食的關係，或許華人並不適合西方飲食？！
最後，我來總結一下：研究團隊發現，喝酒、吃紅肉/加工肉類會提高大腸癌風險，而服用鈣補充劑、喝牛奶可以降低風險。然而，雖然研究顯示乳製品（特別是其中的鈣質）對預防大腸癌有保護作用，但考慮到種族差異和乳糖不耐症的普遍性，我們需要更個人化的營養建議，確保每個人都能透過適合自己的方式獲得足夠的保護。
參考文獻：
Papier, K., Bradbury, K. E., Balkwill, A., Barnes, I., Smith-Byrne, K., Gunter, M. J., Berndt, S. I., Le Marchand, L., Wu, A. H., Peters, U., Beral, V., Key, T. J., & Reeves, G. K. (2025). Diet-wide analyses for risk of colorectal cancer: prospective study of 12,251 incident cases among 542,778 women in the UK. Nature Communications, 16, 375. https://doi.org/10.1038/s41467-024-55219-5
