一、從 AATD 小眾病，到減重大敘事
這兩年，Wave Life Sciences 一直被歸在「很會做 RNA、但還沒被市場真正定價」那一掛。公司原本在 α1-antitrypsin deficiency（AATD，α1-抗胰蛋白酶缺乏症）上已經有一定技術積累，算是穩穩地在小眾遺傳病賽道深耕。
真正讓資本市場「睜大眼睛」的是減重管線。
12 月 8 日，Wave 公布了針對肥胖 / 代謝疾病候選藥 WVE-007（靶向 INHBE）的早期臨床數據：不只明顯減脂，還出現瘦體重（lean mass）上升的訊號，而且藥效持續時間支援「每年只要打一到兩針」的給藥節奏。消息公佈後，公司股價單日拉到相對前一交易日飆升約 147%，管理層也順勢宣布擬發行約 2.5 億美元普通股與預先融資認股權證，直接把自己放進了「有可能被大藥廠盯上」的那一排名單裡。
對投資人來說，故事線很清楚：
本來是做罕病 RNA 的公司，一腳踏進減重這個數百億美元級別的大市場，而且切入點剛好踩在當前 GLP-1 類藥物最尷尬的痛點上——肌肉流失、長期依從性與安全性。
二、INHBE／Activin E：從人類遺傳學抓出來的新標靶
WVE-007 是一款 GalNAc-conjugated siRNA 藥物，透過 Wave 自家的 SpiNA 設計，把一段高度選擇性的 siRNA 精準送進肝臟細胞，專門把 INHBE 基因的 mRNA「關靜音」，進而降低其蛋白產物 Activin E 的表達。
INHBE 本身是一個屬於 TGF-β 超家族的基因，編碼的是 inhibin βE 亞基。這個標靶會被看上，核心證據不是小鼠，而是人類遺傳學：
- 2022 年一篇發表在《Nature》的大規模外顯子定序研究，分析了約 36 萬多名受試者，發現帶有 INHBE 稀有 loss-of-function 變異的人，腰臀比（WHRadjBMI）顯著較低，脂肪分布更偏向「健康型」，內臟脂肪較少。
- 這一群人同時合併較低的 2 型糖尿病與心血管疾病風險，間接把 INHBE／Activin E 拉進「心代謝保護標靶」的候選名單。
簡單講：
人體自己替 Wave 做了一次「天然 knock-out」實驗。帶有 INHBE 失活變異的人，整體體成分比較理想，心代謝事件比較少——這種訊號，比任何單一動物模型都更有說服力。
在這樣的背景下，WVE-007 成為全球第一個進入人體試驗、並公開讀出數據的 INHBE 標靶療法，天然就帶有 first-in-class 的敘事空間。
三、Phase 1 INLIGHT：脂肪往下、肌肉往上
目前釋出的數據來自 WVE-007 的 I 期 INLIGHT 試驗中期分析。設計相對簡單：
- 受試者約 32 人，BMI 介於 28–35 kg/m²，屬於超重至肥胖族群
- 單次皮下注射 240 mg WVE-007
- 隨訪 12 週，評估體成分、體重、生物標記與安全性
在第 12 週時，關鍵讀數如下：
- 內臟脂肪量下降 9.4%（p = 0.02）——針對最「危險」的那一層脂肪下手
- 全身脂肪量下降 4.5%，約等於 3.5 磅脂肪（p = 0.07，統計上接近顯著）
- 瘦體重（lean mass）反而增加 3.2%，大約 4 磅左右
- 血中 Activin E 濃度在第 43 天時抑制幅度約 78%，而且壓低狀態維持超過 85 天
簡單翻譯成一般讀者聽得懂的語言：
這不是「把人整個縮小一號」，而是更精細地把脂肪削下來、肌肉稍微墊高一點。體重可能不會像 GLP-1 那樣戲劇性往下掉，但 DEXA 或 MRI 看起來，脂肪少了、瘦組織多了——對內臟脂肪主導風險的心代謝疾病來說，這才是更關鍵的終點。
更有意思的是給藥頻率。
從 Activin E 長期抑制的曲線來看，WVE-007 單針藥效至少可以撐到 3 個月以上，Wave 也明確釋出訊號：理論上有機會做到「一年打一到兩針」的維持節奏，這對慢性減重治療的依從性是一個非常大的優勢。
安全性方面，目前在 240–600 mg 劑量範圍內：
- 治療相關不良事件多為輕度，沒有中重度或嚴重不良事件
- 未見因不良事件而中止治療的個案
- 實驗室檢驗中，肝功能、血脂等指標沒有出現臨床顯著異常
- 幾乎看不到 GLP-1 類藥物最惱人的那一串胃腸道副作用（噁心、嘔吐、腹瀉）
對一線臨床醫師和 payor 來說，這個 safety profile 是非常關鍵的加分項。
四、不是「更強的 semaglutide」，而是一條完全不同的路
市場上很自然會把 WVE-007 拿來和 semaglutide 這類 GLP-1 受體激動劑比較。
以 12 週這個時間點為例，公開數據顯示：
- semaglutide（例如 2.4 mg 週一次劑型）
在早期試驗中，約可帶來 2–2.5% 的脂肪減少，但同時伴隨 約 3.5% 的瘦體重流失，也就是體重瘦得很快，但一部分是「連肌肉一起瘦」。 - WVE-007（240 mg 單次注射）
在 12 週帶來 4.5% 全身脂肪下降、9.4% 內臟脂肪下降，瘦體重則是上升 3.2%。從「身體組成」的角度看，是朝著更堆肌肉、少脂肪的方向走。
再疊加兩點差異：
- 作用位點不同
- GLP-1 類藥物（如 semaglutide、tirzepatide）主要透過中樞抑制食慾、延緩胃排空，靠「吃少一點」達到減重。
- WVE-007 則是從脂肪分布與肌肉維持這一頭切入，調整能量代謝與脂肪儲存方式，讓身體「長得比較對」。
- 給藥體驗完全不同
- 目前 GLP-1 大多是每週皮下注射，口服劑型雖然出現，但依從性與胃腸耐受度仍是關鍵限制。
- WVE-007 若最終真的能做到一年打 1–2 針，且副作用相對溫和，對長期維持治療的接受度是一個完全不同的故事。
這也是為什麼不少 sell-side 分析師會在報告裡寫得很直接：
WVE-007 不一定會取代 semaglutide 或 tirzepatide，但它很可能打開一個「高品質減重（高比例減脂、保肌肉）」的新細分市場，甚至未來有機會和 GLP-1 類藥物做聯合方案，瞄準那些 BMI 很高、需強效減重又擔心肌肉流失的病人。
五、競爭格局：INHBE 賽道幾乎是空地，但不會太久
目前公開資訊顯示，在 INHBE／Activin E 這個標靶上，真正進入臨床並交出人體數據的，只有 WVE-007 一個，Wave 等於是搶到了時間與話語權的絕對先手。
不過，在專利和早期佈局層面，這個賽道已經開始「冒頭」：
- 北美與歐洲已有多家大中型 Biotech 在 INHBE 或 Activin E 相關路徑上申請專利，
包括 Regeneron、Alnylam、Basecure 等 RNA 或抗體平台公司。 - 部分亞太與歐洲中小型企業，也在寡核苷酸或抗體平台中，把 INHBE 當作備選標靶之一，鎖在「pre-clinical」的 pipeline 裡。
換句話說，WVE-007 是目前唯一「有人體 proof-of-concept」的選手，但肯定不會在賽道上孤單太久。
一旦 Wave 在後續 6 個月數據和更高劑量（如 400 mg、600 mg）上持續證明療效與安全性，這個領域很可能在 1–2 年內看到一波跟進與 BD／M&A 交易。
目前已有一些投行報告給出較為激進的預測——若 WVE-007 能順利跑完 Phase 2/3 並取得適應症核准，高峰年銷售額有機會來到 約 70 億美元等級。對一間規模仍不算大的 RNA Biotech 來說，這是足以改變公司命運的級別。
INHBE／Activin E 同類管線總覽
六、結語：如果數據站得住腳，減重市場的邏輯會被迫重寫一次
綜合來看，WVE-007 把幾個關鍵元素疊在一起：
- 來自大規模人類遺傳學的強標靶驗證（INHBE loss-of-function 的「天然實驗」）；
- 可以每年給藥 1–2 次的 RNAi 長效特性；
- 早期人體數據上，內臟脂肪明顯下降、瘦體重反向增加；
- 安全性譜目前相對乾淨，沒有 GLP-1 類常見的胃腸困擾；
- 所在賽道是所有大藥廠都在瘋狂加碼的「肥胖＋心代謝交界處」。
這讓 Wave Life Sciences 從一間技術底子紮實、但相對低調的 RNA 公司，一夜之間變成減重領域裡最值得關注的潛力標的之一。
當然，現在大家看到的仍然只是 Phase 1 的中期快照——樣本數不大、追蹤時間有限，一切還需要 2026 年第一、二季的 6 個月數據來驗證；接下來 Phase 2 在更高 BMI、合併 2 型糖尿病或心血管高風險病人中的表現，也會決定它到底是「小而美的利基產品」，還是有機會成為真正的 blockbuster。
非 GLP-1 的「體成分導向」減重管線
但有一點已經很清楚：
在 GLP-1 把「體重管理」這個市場打開之後，下一波差異化競爭不會只看誰瘦得更多，而是看 誰能讓病人瘦得更健康、走得更久。
WVE-007 所代表的 INHBE／Activin E 路徑，正好把這個問題丟到了檯面上。
參考資料：
0. 公司官網&公開資料
1.https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-positive-interim-data-phase-1
