服用身心科藥物，能不能吃葡萄柚與文旦呢？（圖：AI 產生）
作者：精神科專科醫師 簡婉曦
發表日期：2024/09/16
本文彙整自精神科門診的診間絮語、認知行為治療與正念心理治療的經驗，所有對話皆已改寫，去除所有可以標示出特定身分的描寫。若有巧合，請勿對號入座。每年中秋節前，病患都會拿著網路上的警告文章來門診詢問，像是吃安眠藥的人能不能吃文旦（柚子）？或是平常能不能含葡萄柚果肉的手搖飲。在這篇文章中，我們統整最近5年台灣各種身心科藥物，透過文獻回顧與兩個藥物交互作用資料庫比對。
中秋節與身心科的糾葛
「中秋節到了，家裡收到一箱斗六文旦，家人都不吃，但我看網路說吃身心科藥物不能吃文旦，這是真的嗎？」
「醫師，我昨天不小心吃了一片柚子，這樣我是不是不能吃安眠藥了？」
每年中秋節前，病患都會拿著網路上的警告文章來門診詢問，像是吃安眠藥的人能不能吃文旦（柚子）？或是平常能不能含葡萄柚果肉的手搖飲。
其實，對於身心科的患者來說，不用這麼緊張。身心科藥物中，只有安眠藥與鎮定劑要進一步評估，主要和呋喃香豆素有關。在接下來的文章中，我們將仔細解說。
「呋喃香豆素」是什麼？
呋喃香豆素（Furanocoumarin）是一類結構相似、但生理活性各異的天然有機化合物（化學物質），結構上由香豆素和呋喃環稠合而成。
它們廣泛存在於植物界，像是芸香科植物、無患子科、繖形科、豆科。在日常生活中，人類比較容易接觸到的以芸香科植物為主，例如葡萄柚、文旦（柚子）等。
日常生活中的呋喃香豆素
食用上，它具有淡淡的苦味，也就是柚類的味道。你可以回想看看，服用橘子、檸檬與柳丁，和服用葡萄柚與文旦比較起來，前者與後者差異的那股淡淡苦味即是。
不同芸香科果實的呋喃香豆素含量不同。一般來說，佛手柑、葡萄柚、文旦中的呋喃香豆素較高。其中，佛手柑在台灣日常中較少見，通常是將果皮壓榨萃取後，作為精油，在芳香療法中使用。台灣本土比較常見的，還是葡萄柚與文旦。
呋喃香豆素的光毒性
呋喃香豆素具有光毒性（光敏性）。在UVA紫外線照射下，呋喃香豆素會與皮膚中的DNA結合，阻礙其正常的復制和轉錄，導致肌膚黑色素沉澱、皮膚紅腫、疼痛，嚴重時會出現水泡或灼傷，甚至是皮膚癌。
所以在接觸佛手柑精油，或是徒手剝完葡萄柚與文旦後12小時內，不建議直接曝曬在日光、捕蚊燈或曬黑燈下，否則肌膚恐反黑或受傷。如果要塗抹於肌膚上，光敏性精油濃度需要調整到1%以下，減少光毒性反應帶來的傷害，且選擇在夜間使用、利用衣物遮蔽晶由塗抹部位。
在飲食部份，日常光敏性蔬菜，正常健康均衡飲食下，蔬菜不容易過量，血中呋喃香豆素濃度很低，不太容易發生光毒性。
呋喃香豆素：藥物交互作用的幕後黑手
呋喃香豆素主要是降低腸道上皮細胞 CYP3A4 活性。
當呋喃香豆素與腸道中CYP3A4 酶結合，使腸道中CYP3A4酶分解而減少，導致藥物在腸道的吸收增加。這種交互作用對於低口服生物利用度藥物尤其重要。
在食物與藥物的交互作用上，要說都是呋喃香豆素的錯，其實也不應該，而是因為許多中草藥、西藥都使用小腸與肝臟的CYP3A4酶代謝。當CYP3A4酶活性受抑制，藥物代謝變慢，體內藥物濃度升高，便雙雙增加了藥物的有效效果與不良反應。
呋喃香豆素的有益效果
撇開光毒性，呋喃香豆素並非只有缺點，也有有益的臨床效果。
在芳香心身醫學裡，因其氣味獨特，在精油中，呋喃香豆素擁有獨特的地位。去光敏性與未去光敏性的的佛手柑精油，氣味完全不同。普遍認為，未去除光敏性的的佛手柑精油，在身心層面（如幫助放鬆）的效果更好。
生理上，部份呋喃香豆素具有抗菌、抗病毒、抗癌等活性，部份呋喃香豆素還具有抗氧化、抗發炎等活性。需要注意的是，呋喃香豆素不是藥物，臨床上不會直接使用呋喃香豆素治療疾病。
呋喃香豆素的影響時間
呋喃香豆素對小腸中CYP3A4的抑制作用可以持續數小時甚至數天（有人建議72小時，3天）不等。即使您將藥物與富含呋喃香豆素的食物分隔2個小時也沒用，一樣有藥物交互作用。
請不要因為藥物交互作用而惶恐不安。影響抑制作用時間的因子很多。不同品種的芸香科植物，呋喃香豆素的含量不同。每個人個體也有差異性，對呋喃香豆素的敏感性也不同。而且不同藥物對CYP3A4酶的代謝依賴程度不同，因此受到呋喃香豆素影響的程度也不同。
目前我們仍無方法檢測一個人對呋喃香豆素的敏感性為何。
身心科有哪些藥物容易受到影響？
身心科有許多藥物都受到CYP3A4酶的影響，包括：
- BZD鎮定劑與安眠藥：大部分BZD透過CYP3A4代謝。交互作用下，會減少藥物的清除率、增加藥物半衰期，使得血中濃度增加，藥效增強，副作用也增強，造成頭暈、嗜睡、呼吸抑制。基本上除了Lorazepam、Oxazepam、Bromazepam外，BZD鎮定劑都要注意。
- Z-Drug安眠藥：交互作用下，造成頭暈、嗜睡、噁心、嘔吐、步態不穩、呼吸抑制。所有安眠藥都要注意，像是Zolpidem、Zopiclone與Zaleplon。
- Orexin受體拮抗劑安眠藥：Lemborexant主要透過CYP3A4代謝。交互作用下，可能會導致濃度增加到1.6倍，出現嗜睡、睡眠麻痺、疲勞等症狀。
- 憂鬱症治療藥物：憂鬱症治療藥物中，有許多都透過CYP3A4酶代謝。交互作用下，可能導致頭暈、過度嗜睡等現象。Mirtazapine透過CYP3A4酶作主要代謝；其它透過CYP3A4酶做次要代謝的藥物包含Citalopram, Escitalopram, Fluoxetine, Paroxetine, Sertraline, Venlafaxine, Vortioxetine也要注意。比較安全的有Duloxetine, Agomelatinem 與 Bupropion。
- 焦慮症治療藥物：要注意 Buspirone，CYP3A4抑制劑對Buspirone的影響非常大，血中濃度可以增加到4倍。交互作用下，可能造成頭暈、嗜睡、呼吸抑制。服用此藥物，強烈建議避免服用葡萄柚或文旦。
- 情緒穩定劑 / 躁鬱症治療藥物：Lithium最安全，Lamotrigine相對安全。交互作用下，Carbamazepine濃度會上升，增加藥物過敏的風險；若服藥後發生疑似藥物過敏的早期症狀，例如皮膚症狀（紅疹、搔癢或水泡）、黏膜症狀（嘴唇腫、喉嚨痛、吞嚥困難、口腔潰瘍）、系統性症狀（發燒）、眼睛症狀（紅腫或灼熱感），應立即回診就醫。若是服用Valproic acid或是Lurasidone，則不建議服用葡萄柚或文旦。
- 抗精神病藥物：Olanzapine主要透過CYP1A2代謝，次要透過CYP2D6代謝，所以相對安全。Quetiapine、Haloperidol與Aripiprazole透過CYP3A4做為主要代謝酶。交互作用下，可能造成頭暈、過度嗜睡。
- 鴉片替代療法藥物：主要為Methadone、Buprenorphine。交互作用下，可能導致鴉片中毒，出現呼吸緩慢、呼吸抑制、針尖瞳孔狀等生命危像。
- 注意力不足過動症治療藥物：Methylphenidate、Atomoxetine受到影響少。
身心科藥物與葡萄柚、文旦的交互作用。（圖：醫療心空間，2024/09/16）
結論：到底身心科患者能不能吃文旦？
綜觀上述內容，似乎身心科患者服用葡萄柚、文旦的風險很大。
其實食物、西藥與中藥的交互作用常常存在。只要整體食用量不高，其實影響不大。以葡萄柚的研究來說，大部分的研究都是以一顆葡萄柚或一杯葡萄柚汁（大約一顆葡萄柚擠出）作單位。在大量攝取呋喃香豆素下，造成小腸上皮細胞的CYP3A4酶被消耗掉。
因此，如果平常服用的身心科藥物劑量不高（請與您的身心科醫師討論），在中秋節時，想應景淺嚐幾瓣（不超過1根手指）以內的文旦，基本上是無妨的。只要記得頻率不要太高，例如間隔至少超過72小時，每次不要大量攝取的原則。如果發現藥物效果變重，趕緊減半藥物劑量，並返回身心科門診，與身心科醫師討論即可。
當然，如果您服用的身心科藥物很重，像是焦慮症群患者服用大量BZD鎮定劑、失眠患者服用Buspirone、大量BZD鎮定劑、BZD安眠藥、Z-Drug安眠藥或Orexin受體拮抗劑安眠藥、躁鬱症患者服用Carbamazepine、Lurasidone、Quetiapine、Haloperidol或Aripiprazole，請特別謹慎小心與注意。服用前，最好與您的身心科醫師討論與徵得許可才好。
